対象をルセンティス0.2mg群、ルセンティス0.1mg群^＊2、又はレーザー群のいずれかに1：1：1で層別ランダム化し、以下の治療を実施した。治療期（1日目）に治療を開始し、初回治療後から試験終了までをフォローアップ期（24週間）とした。
ルセンティス0.2mg群：ルセンティス0.2mgを治療開始1日目に各眼に対して投与、ルセンティス0.1mg群^＊2：ルセンティス0.1mgを治療開始1日目に各眼に対して投与した。ROPの悪化が認められた場合、前回の当該眼に対するルセンティス治療後28日目以降にルセンティスにより再治療した。ROPの再発によるルセンティスの再治療は、各眼に対し最大2回まで実施可能とした。再治療に使用する用量は、ランダム化時と同じ用量とした。再治療はROPの悪化が認められた眼に対してのみ実施し、両眼に悪化が認められた場合は、両眼に再治療を実施した。Stage 4又は5のROPを発現した眼に対する再治療は実施しないこととした。ルセンティスの初回治療で効果不十分の基準^＊3に該当した場合、3日以内に該当する眼のみに、レスキュー治療としてレーザー光凝固療法を実施した（治療スイッチ^†）。レーザー群：治療開始1日目に、両眼に標準的なレーザー光凝固療法を実施した。治療は、ほぼ連続的な凝固間隔（0.5～ 1凝固径）をあけて、最周辺部からROP病変までの網膜領域全体に対して実施した。必要に応じて、ROP病変に接する後方の網膜に範囲を限局したレーザー光凝固を中心窩から十分離れた部位に実施した。レーザー光凝固療法は可能なかぎり初回で完全に行うこととした。治療開始8日目の評価の3日後までは複数回の補助的なレーザー光凝固療法を両眼に実施可とし、これらの治療は初回のレーザー光凝固療法の一部とみなした。レーザー光凝固療法の初回治療で効果不十分の基準^＊3に該当した場合、3日以内に該当する眼のみに、レスキュー治療としてルセンティス0.2mgを投与した（治療スイッチ^†）。

 

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^†治療スイッチの基準

• ルセンティスの初回治療で効果不十分の基準に該当した場合、3日以内に該当する眼のみに、レスキュー治療としてレーザー光凝固療法を実施した。
• レーザー光凝固療法の初回治療で効果不十分の基準に該当した場合、3日以内に該当する眼のみに、レスキュー治療としてルセンティス0.2mgを投与した。

• 治験担当医師の評価で、主要評価項目の各構成要因に該当する患者の割合
• 治療開始後、以下のいずれかが最初に発現するまでの期間
  • 死亡
  • 治療スイッチを要すると判断
  • いずれかの眼の不良な形態学的転帰
• 治療開始24週後における活動性ROP
• 治療開始24週以前における不良な形態学的転帰
• 治療開始24週以前に再治療を受けた患者の割合（ROPの再発率）
• 安全性

有効性の解析は、Full Analysis Ser（FAS）集団を対象に実施した。主要評価項目の主要解析は、主要目的（ルセンティス0.2mgとレーザー光凝固療法との比較）及び2つの主要な副次目的（ルセンティス0.1mgとレーザー光凝固療法、及びルセンティス0.2mgとルセンティス0.1mgとの比較）に対する比較を閉手順を用いて行った。特別な患者集団での有効性と安全性として、部分集団での検討（サブグループ解析）、日本人患者における治療開始24週後の治療成功率（サブグループ解析）、日本人患者における主要評価項目の各構成要因に該当した患者の割合（サブグループ解析）などの検討を行った。全体の有意水準は両側5%とし、主要解析の比較で有意差が認められた場合、次のステップへ進むこととした。

次のステップも同様に有意差が認められた場合、次の比較を検定した。有意差が認められなかった時点以降は、データの要約により比較した。各ステップの治療群間の比較は、治験担当医師が判定した結果を記録した症例報告書に基づくベースライン時のROPのZoneを層別因子としたCMH検定を用いた。Mantel-Haenszel法によるオッズ比の推定値及びその95%信頼区間も算出した。以下の各ステップにおいて、それぞれ検定を行った。

欠測データの補完は、主要評価項目の値が欠測している場合のみ実施した（＊７）。主要解析は、以下の2つのステップからなる単一補完法を用いて主要評価項目の欠測値を補完した後に実施した。

最初のステップでは、治療開始24週後の活動性のROP及び不良な形態学的転帰の発現が欠測だった場合、以下のとおり欠測値を補完した。

• 個々の基準に対し、最後に得られた結果が「success」に該当する場合は、治療開始24週後の個々の構成要因の欠測値を欠測のままとした
• 個々の基準に対し，最後に得られた結果が「failure」に該当する場合は、治療開始24週後の個々の構成要因の欠測値を「failure」と補完した

次のステップでは、各構成要因の値を用いて主要評価項目を補完した。主要評価項目の補完は以下のとおり行うことした。

• 1つ以上の構成要因が「failure」の場合は、主要評価項目を「治療不成功」とした
• すべての構成要因が「success」の場合は、主要評価項目を「治療成功」とした
• 1つ以上の構成要因が欠測で、他のいずれの構成要因も「failure」でない場合は、主要評価項目を欠測とした

さらに、最初のステップの欠測値の補完方法として、治療開始24週後が欠測の場合、治療開始20週後の値を補完する解析も実施した副次評価項目では、治験担当医師の評価で主要評価項目の構成要因に該当するイベントが発現した患者の治療群別の割合及びClopper-Pearsonの95%信頼区間を算出した。治験治療開始後、イベントが最初に発現するまでの期間のKaplan-Meier曲線を示した。イベントが発現せず、完了又は中止した患者は、完了又は中止した時点で打ち切りとした。ROPの再発率は、治療群別にベースライン時の治療以降、治療開始24週後までに再治療を実施した患者の割合及びClopper-Pearsonの95%信頼区間を算出した。

有害事象は発現患者数とその割合を投与群別、器官別大分類（SOC）別、基本語（PT）別、重症度別、及び治験治療との関連別に要約した。