1）Kong-Beltran, M., et al.: Cancer Res. 66（1）, 283-289, 2006（COIなし）
2）Liu, X., et al.: Clin Cancer Res. 17（22）, 7127-7138, 2011
（本論文のすべての著者はIncyte社の社員である）
3）Christensen, JG., et al.: Cancer Lett. 225（1）, 1-26, 2005（COIなし）
4）Baltschukat, S., et al.: Clin Cancer Res. 25（10）, 3164-3175, 2019
（本論文のすべての著者はノバルティスの社員である）

NSCLC患者では、METシグナル伝達経路が亢進し腫瘍が増殖するMET遺伝子エクソン14スキッピング変異が認められており^1）、MET遺伝子エクソン14スキッピング変異はドライバー因子であると考えられています。

MET遺伝子エクソン14スキッピング変異を有するNSCLCでは、膜近傍ドメインの欠失によりMETシグナル伝達経路の制御異常が生じ、下流のシグナル伝達経路（RAC/RHO、PI3K/AKT、ERK/MAPK、STAT3/5等）が亢進することで、腫瘍の増殖、生存、浸潤・転移、及び血管新生が促されると考えられています ^1,2,3）。

タブレクタは、METに対する選択的な阻害剤で、in vitroにおいてチロシンキナーゼのアデノシン三リン酸（ATP）結合部位を競合的に阻害します。また、MET下流のシグナル因子のリン酸化を阻害することで、METの活性化に基づく細胞増殖、生存、及び遊走に対して阻害作用を示しました ^2）。

In vivoにおいても、MET遺伝子エクソン14スキッピング変異を有するNSCLC患者由来腫瘍組織を異種移植した非肥満性糖尿病/重度複合免疫不全マウスに対して抗腫瘍効果を示しました ⁴）。