ルセンティス｜主要評価項目／副次評価項目｜医療関係者向け

ルセンティス　主要評価項目_副次評価項目

EVERESTⅡ試験無作為化比較試験（第Ⅳ相国際共同試験）
有効性および安全性

Koh A, et al. JAMA Ophthalmol 2017; 135: 1206-1213
［利益相反：本研究はNovartisの資金により行われた。本論文の著者のうち2名はNovartisの社員である。著者にNovartisより講演料、コンサルタント料などを受領しているものが含まれる。]

12か月後におけるBCVAのベースラインからの変化量（主要評価項目）

12か月後のBCVAのベースラインからの変化量において、ラニビズマブ単独群に比べてラニビズマブ＋vPDT併用群の優越性（非劣勢）が検証されました。

12か月後までのBCVAにおけるベースラインからの平均変化（副次評価項目）

12か月後のBCVAのベースラインからの変化量において、ラニビズマブ単独群に比べてラニビズマブ＋vPDT併用群の非劣性ならびに優越性が示されました。

vPDT：ベルテポルフィンを用いた光線力学的治療　BCVA：最高矯正視力
FAS：full analysis set 、LOCF：last observation carried forward

12か月後におけるポリープの完全退縮（主要評価項目）

ラニビズマブ＋vPDT群とラニビズマブ単独群では12か月後におけるポリープの完全退縮において有意差が認められました。

vPDT：ベルテポルフィンを用いた光線力学的治療
FAS：full analysis set 、LOCF：last observation carried forward

ラニビズマブの総投与回数と頻度（副次評価項目）

12か月後までの総投与回数（中央値）は、ラニビズマブ単独群で7.0回、ラニビズマブ＋vPDT併用群で4.0回でした。

安全性解析対象集団
^＊nは少なくとも1回のラニビズマブ投与を受けた症例数
^＊＊試験対象眼でのラニビズマブの総投与回数をまとめた。12か月後までのラニビズマブ投与回数における群間差は、治療群及び暴露期間で調整した負の2項回帰モデルを用いて比較し、投与回数率の差、95％信頼区間及び両側p値を算出した。
vPDT：ベルテポルフィンを用いた光線力学的治療

vPDT/シャムPDTの総施行回数と頻度（副次評価項目）

12か月後におけるPDTの総施行回数の平均値は、ラニビズマブ＋vPDT併用群で1.5回、ラニビズマブ群で2.3回でした。

安全性解析対象集団
^＊nは少なくとも1回のvPDT/シャムPDTを受けた症例数
vPDT：ベルテポルフィンを用いた光線力学的治療

12か月後までの眼および全身の有害事象（副次評価項目）
12か月後までの眼および全身の重篤な有害事象（副次評価項目）

眼の有害事象は、ラニビズマブ+vPDT併用群172例*中46例（26.7％）、ラニビズマブ単独群149例*中38例（25.5％）に認められ、主な有害事象はラニビズマブ+vPDT併用群では、眼圧上昇9例（5.2％）、網膜出血6例（3.5％）、結膜出血、眼乾燥4例（2.3％）、眼精疲労、結膜炎、黄斑線維各3例（1.7％）で、ラニビズマブ単独群では、眼圧上昇7例（4.7％）、結膜炎5例（3.4％）、硝子体出血4例（2.7％）、アレルギー性結膜炎、点状角膜炎各3例（2.0％）でした。
重篤な眼の有害事象として、硝子体出血がラニビズマブ+vPDT併用群で172例中1例（0.6%）、ラニビズマブ単独群で149例中3例（2.0%）に認められました。

眼以外の有害事象はラニビズマブ+vPDT併用群172例*中73例（42.4％）、ラニビズマブ単独群149例*中56例（37.6％）に認められ、主な有害事象はラニビズマブ+vPDT併用群では、鼻咽頭炎17例（9.9％）、上気道感染症10例（5.8％）、湿疹、胃腸炎各4例（2.3％）、不整脈、良性前立腺過形成、咳、下痢、不眠、咽頭炎各3例（1.7％）で、ラニビズマブ単独群では、鼻咽頭炎7例（4.7％）、高血圧6例（4.0％）、インフルエンザ、変形性関節症各4例（2.7％）、咳、めまい、変形性脊椎症各3例（2.0％）でした。
重篤な眼以外の有害事象は、ラニビズマブ+vPDT併用群で172例中13例（7.6%）、ラニビズマブ単独群で149例中11例（7.4%）に認められました。

vPDT：ベルテポルフィンを用いた光線力学的治療

^＊安全性解析対象集団
¹鼠径ヘルニア2例、喘息、急性心筋梗塞、大動脈解離、慢性閉塞性肺疾患、出血性脳卒中、熱疲労、帯状疱疹、下肢骨折、失神前状態、前立腺がん、脊柱管狭窄症、熱傷各1例
²肺炎2例、慢性疾患に伴う貧血、大腸炎、塞栓性脳卒中、転倒、大腿骨骨折、喀血、下気道感染症、肺腺がん、骨転移、中枢神経系への転移、肝臓への転移、リンパ節への転移、心筋虚血、変形性関節症、失神、創傷感染各1例
³慢性閉塞性肺疾患

投与中止例の有害事象名は原著論文に記載なし。

EVERESTⅡ試験のまとめ

ラニビズマブ＋vPDT併用治療群（以下、併用群）は、ラニビズマブ単独治療群（以下、単独群）に比べて、主要評価項目である12か月後のBCVAの平均変化量およびポリープの完全退縮において優越性を示した。（BCVA：p=0.013, BCVAを共変量としたANCOVA、ポリープ完全退縮率：p＜0.001, Fisher検定）

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12か月後までのラニビズマブ総投与回数（中央値）は、ラニビズマブ単独群で7.0回、ラニビズマブ＋vPDT併用群で4.0回であった。

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12か月後におけるPDTの総施行回数の平均値は、ラニビズマブ+vPDT併用群で1.5回、ラニビズマブ群で2.3回であった。

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眼の有害事象の発現率は併用群で26.7% （46/172例）、単独群で25.5%（38/149例）であり、眼以外の有害事象は併用群で42.4% （73/172例）、単独群で37.6% （56/149例）であった。また、重篤な眼の有害事象（硝子体出血）の発現率は併用群で0.6% （1/172例）、単独群で2.0% （3/149例）であった。

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