ベオビュ 糖尿病黄斑浮腫(DME)
本剤は国内外の第Ⅲ相試験の成績を基に評価され国内承認されました。以下で紹介する臨床試験成績には、承認範囲外の試験成績が一部含まれています(KESTREL:B2301試験)。
「禁忌を含む注意事項等情報」等はこちらをご参照ください。 |
日本人を含む国際共同第Ⅲ相試験(KESTREL:B2301試験)
試験方法と患者背景および治療対象眼の主なベースライン特性
日本人を含む国際共同第Ⅲ相試験
(KESTREL:B2301試験)9~13)
9)社内資料:国際共同第Ⅲ相試験(B2301試験)[20220094]承認時評価資料 |
試験方法
目的
52週の最高矯正視力のベースラインからの変化量に関して、ベオビュ3mg/6mgのアフリベルセプト2mgに対する非劣性を検証する。
試験対象
18歳以上で治療対象眼※1が糖尿病黄斑浮腫による視力障害を有する患者566例(うち日本人患者は61例)
試験デザイン
多施設共同二重遮蔽無作為化並行群間比較試験(検証試験)
投与方法
患者をベオビュ3mg群、ベオビュ6mg群、アフリベルセプト2mg群のいずれかに1:1:1の比で無作為化し、ベオビュまたはアフリベルセプトを硝子体内に投与した。ベオビュ3mgまたは6mgは6週ごと、アフリベルセプト2mgは4週ごとに5回導入投与した後、維持投与としてベオビュ3mgまたは6mgは12週ごと、アフリベルセプト2mgは8週ごとに投与した。ベオビュ3mgまたは6mgの投与は、規定来院日に遮蔽医師による疾患活動性評価を行い、疾患活動性が認められた場合は試験終了時まで8週間隔とした。
※2 疾患活動性の評価基準
投与1年目の32週、36週及び48週に遮蔽医師が28週の疾患の状態を参考とし、「投与間隔を8週にする必要あり」または「投与間隔を8週にする必要なし」のいずれに該当するかを判断した
投与間隔を8週にする必要あり |
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VEGF阻害剤をより頻回に投与する必要があると遮蔽医師が判断する疾患活動性が特定された場合。例えば、糖尿病黄斑浮腫の疾患活動性に起因すると考えられる最高矯正視力スコアの(28週から)5文字以上の減少が認められた場合、解剖学的所見に基づく判断等。 |
投与間隔を8週にする必要なし |
上記以外。 |
主要評価項目
最高矯正視力スコア※3のベースラインからの変化量(52週)
最も重要な副次評価項目
最高矯正視力スコア※3のベースラインからの平均変化量(40~52週)
重要な副次評価項目(ベオビュ群のみ)
- 試験開始から12週間隔投与を維持した患者の割合(52週)
- 導入期直後から12週間隔投与を維持した患者の割合(52週)
その他の副次評価項目
- 最高矯正視力スコア※3のベースラインからの変化量(52週までの各評価時点、100週)
- 最高矯正視力スコア※3のベースラインからの平均変化量(4~52週、20~52週、28~52週及び88~100週)
- ベースラインからの最高矯正視力スコア※3の増加が15文字以上、または84文字以上の患者の割合(52週及び100週)
- ベースラインからの最高矯正視力スコア※3の増加が15文字以上、または84文字以上の初回達成までの期間(52週まで)
- ベースラインからの最高矯正視力スコア※3の減少が15文字以上の患者の割合(52週)
- 試験開始から12週間隔投与を維持した患者の割合(100週)
- 導入期直後から12週間隔投与を維持した患者の割合(100週)
- 32週で疾患活動性を示した患者の割合(32週)
- 中心窩網膜厚のベースラインからの変化量(各評価時点)
- 中心窩網膜厚のベースラインからの平均変化量(40~52週)
- 中心窩網膜厚が280μm未満の患者の割合(52週及び100週)
- 網膜内滲出液(intraretinal fluid:IRF)または網膜下滲出液(subretinal fluid:SRF)が認められた患者の割合(52週、52週までの各評価時点、100週)
- 血管漏出が認められた患者の割合(52週)
- ETDRS糖尿病網膜症重症度がベースラインから2段階以上低下した患者の割合(28週、52週及び100週)
- ETDRS糖尿病網膜症重症度がベースラインから3段階以上低下した患者の割合(28週、52週及び100週)
- ETDRS糖尿病網膜症重症度がベースラインから2段階以上上昇した患者の割合(28週及び52週)
- ETDRS糖尿病網膜症重症度がベースラインから3段階以上上昇した患者の割合(28週及び52週)
- ETDRS糖尿病網膜症重症度スコア61以上の増殖糖尿病網膜症に進行した患者の割合(52週)
- VFQ-25(Visual Function Questionnaire-25)の合計スコアのベースラインからの変化量(28週及び52週) など
※3 ETDRS文字スコア(ETDRS視力検査表を用いて測定開始距離4mで評価)
安全性評価項目
- 治験薬の曝露状況
- 有害事象(治療対象眼及び眼以外)
- ベースライン時及び100週までの抗薬物抗体の状態 など
解析計画
KESTREL試験の100週での解析計画は、すべて記述的であり、52週時に既出の通りでした。
主要評価項目・最も重要な副次評価項目 |
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重要な副次評価項目 |
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その他の副次評価項目 |
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※ベオビュ3mg群の試験成績は承認された用法及び用量の範囲外のため、有効性に関する試験成績からは削除しました。
患者背景及び治療対象眼の主なベースライン特性
日本において承認されたベオビュの用法及び用量(抜粋) 〈糖尿病黄斑浮腫〉 日本において承認されたベオビュの用法及び用量に関連する注意(抜粋) 〈効能共通〉 〈糖尿病黄斑浮腫〉 |