Reducción de las hemorragias en el estudio RAISE²

En la proporción de pacientes tratados con REVOLADE® cualquier hemorragia (grados 1-4) y hemorragia clínicamente significativa (grados 2-4) desde el día 15 hasta el final del tratamiento, durante los 6 meses del periodo de tratamiento²

Reducción de las hemorragias en el estudio EXTEND¹

Incidencia de síntomas de hemorragia (OMS grados 1-4) en el estudio EXTEND a un año¹

REVOLADE® es bien tolerado en pacientes con PTI, incluso en el tratamiento a largo plazo^1-3

Los datos son n (%). Como efectos adversos se consideraron el número de eventos ocurridos en al menos el 5 % de los pacientes que recibieron eltrombopag durante el período de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. 
*La población del periodo con solo eltrombopag incluye a todos los pacientes asignados a recibir eltrombopag que recibieron la medicación del estudio. 
^†La población de seguridad incluye a un paciente asignado a placebo que recibió eltrombopag. 
^‡Incluye un efecto adverso de grado 3-4. 
^§Ambos de grado 3. 
^¶Incluye impétigo y varicela de grado 3.

Perfil de seguridad sólido en la fase doble ciego aleatorizada del estudio PETIT2⁵

Efectos adversos en la fase doble ciego aleatorizada⁵

La pauta posológica de REVOLADE® en PTI debe individualizarse en base a la respuesta plaquetaria del paciente¹

*En pacientes de ascendencia del Este o Sudeste asiático, se debe iniciar REVOLADE® a una dosis reducida de 25 mg. †En pacientes que toman 25 mg en días alternos, aumentar la dosis a 25 mg una vez al día. ‡En pacientes que toman 25 mg una vez al día, hay que plantearse una dosis de 12,5 mg una vez al día o 25 mg en días alternos. 

PTI: trombocitopenia inmune primaria.

Si después de 4 semanas de tratamiento con REVOLADE® a dosis de 75 mg/día el recuento de plaquetas no aumenta hasta alcanzar un nivel suficiente como para evitar un sangrado importante, se debe suspender el tratamiento¹. 

Con REVOLADE® los pacientes pueden lograr una respuesta sostenida2 con una dosificación adaptada a sus rutinas¹

REVOLADE® ofrece un horario de dosificación flexible que se adapta al estilo de vida de los pacientes¹

Descubra cómo preparar y administrar REVOLADE® polvo para suspensión oral

1. Trombocitopenia inmune primaria en paciente adulto 
Revolade está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a otros tratamientos (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas). 

2. Trombocitopenia inmune primaria en paciente pediátrico 
REVOLADE® está indicado en pacientes pediátricos de 1 año o más de edad para el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria (PTI) de 6 meses o más de duración desde el diagnóstico y que son refractarios a otros tratamientos (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas). 

3. Trombocitopenia asociada a la infección crónica por virus de la hepatitis C 
REVOLADE® está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), cuando el grado de trombocitopenia es el principal factor que impide el inicio o limita la capacidad de mantener un tratamiento basado en interferón de forma óptima. 

4. Aplasia medular grave (AMG) 
REVOLADE® está indicado en pacientes adultos con AMG adquirida que han sido refractarios a un tratamiento inmunosupresor previo o muy pretratados y que no son candidatos a un trasplante de progenitores hematopoyéticos.

Trombocitopenia inmune primaria (PTI adultos y PTI pediatría)

PTI: Trombocitopenia inmune primaria; HCV: virus de la hepatitis C; AAG: anemia aplásica grave. Las fechas de la primera aprobación global se muestran arriba. 
Eltrombopag Global Data Sheet. Version 14. November 2016.

El primer AR-TPO aprobado para el tratamiento de niños de +1 año con PTI^2,3

Para sus pacientes (≥ 1 año de edad) con PTI que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una respuesta rápida y sostenida^2,3

Para sus pacientes pediátricos (≥1 año de edad) con PTI que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® tiene una buena tolerabilidad

Perfil de seguridad sólido en en el estudio PETIT⁴

Los datos son n(%). Como efectos adversos se consideraron el número de eventos ocurridos en al menos el 5% de los pacientes que recibieron eltrombopag durante el período de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. *La población del periodo con solo eltrombopag incluye a todos los pacientes asignados a recibir eltrombopag que recibieron la medicación del estudio. † La población de seguridad incluye a un paciente asignado a placebo que recibió eltrombopag. ‡Incluye un efecto adverso de grado 3-4. § Ambos de grado 3. ¶Incluye impetigo y varicela de grado 3.

Perfil de seguridad sólido en la fase doble ciego aleatorizada del PETIT2⁵

Efectos adversos en la fase doble ciego aleatorizada⁵

Los datos son n(%). Se han considerado efectos adversos ocurridos en ≥ 5% de los pacientes durante el periodo de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. AST: aspartato aminotransferasa. *Efectos adversos ocurridos con cualquier frecuencia.

Efectos adversos graves en la fase doble ciego aleatorizada⁵

Los datos son n(%). Las frecuencias se basan en el número de pacientes que experimentan el evento. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso, ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa. *Considerado por el investigador como relacionado con el tratamiento. 

AR-TPO: agonista del receptor de la trombopoyetina.

En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PT) que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una respuesta rápida y sostenida⁶

BSL: basal; IQR: rango intercuartílico

En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias y la medicación concomitante en el estudio EXTEND⁶

En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® tiene el perfil de seguridad a más largo plazo demostrado

REVOLADE® es bien tolerado en pacientes con PTI, incluso en el tratamiento a largo plazo⁶. 

• Perfil de seguridad a más largo plazo estudiado en PTI (hasta 8,8 años): estudio EXTEND⁶. 

• El estudio EXTEND demuestra que incluso utilizando REVOLADE® durante años, puede ser no solo consistente en eficacia, sino tolerable y seguro en la mayoría de los pacientes⁶.

Con una evidencia científica demostrada por +700 publicaciones en PTI y AMG⁷

Publicaciones en revistas como:

• The Lancet Haematology 

• Blood 

• Lancet 

• European journal of haematology 

• Platelets

Con un gran número de ensayos clínicos en PTI adultos, PTI pediatría, AMG refractaria y Trombocitopenia asociada a la infección crónica por VHC¹

PTI adultos

• TRA100773A⁸ 


  Nº de pacientes con EPAG/total: 88/117 
Estudio fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, ≥1 tratamiento previo y recuentos de plaquetas <30.000/μL. 
Un número significativamente mayor de pacientes tomando REVOLADE® 50 mg o 75 mg alcanzaron ≥50.000/μL plaquetas comparado con placebo, la incidencia de hemorragias disminuyó, a estas dosis, según se incrementaba la cifra de plaquetas. 
   

• TRA100773B⁹ 


  Nº de pacientes con EPAG/total: 76/114 
Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, ≥1 tratamiento previo y recuentos de plaquetas <30.000/μL. 
Un número sustancialmente mayor de pacientes en el grupo de REVOLADE® alcanzó cifras de plaquetas ≥50.000/μL en el día 43 vs. placebo. 
   

• RAISE¹⁰ 


  Nº de pacientes con EPAG/total: 135/197 
Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, recuentos de plaquetas <30.000/μL, que habían respondido a ≥1 tratamiento previo para la PTI. 
REVOLADE® mantuvo cifras de plaquetas entre 50.000-400.000/μL*, redujo el riesgo de hemorragias, mejoró de manera significativa la calidad de vida de los pacientes y un mayor número de pacientes redujo la medicación concomitante para la PTI en el brazo de REVOLADE® vs. placebo. 
   

*Probabilidad de respuesta: 8,2 veces mayor con REVOLADE® vs. placebo; p <0,0001. 
 

• REPEAT¹¹ 


  Nº de pacientes con EPAG/total: 66/66 
Estudio fase 2, abierto, de un solo brazo, para la evaluación del uso intermitente de REVOLADE® para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, recuentos de plaquetas entre 20.000-50.000/μL, que habían recibido al menos 1 tratamiento previo para la PTI. 
REVOLADE® permitió alcanzar consistencia en la respuesta, definida como la proporción de pacientes con una respuesta en el ciclo 1 que también respondieron en el ciclo 2 o 3 sin aumentar la frecuencia y la gravedad de los EA en los ciclos sucesivos. 
Un ciclo consistía en un periodo de 6 semanas en tratamiento seguido de 4 semanas sin tratamiento. Respuesta definida como ≥50.000/μL plaquetas, doblando el valor basal de ese ciclo tras hasta 42 días de tratamiento. 
   

• EXTEND¹² 


  Nº de pacientes con EPAG/total: 302/302 
Estudio de extensión, fase 3, abierto, de un solo brazo, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia, con un seguimiento de 8,8 años, para pacientes adultos con PTI que hubieran completado un estudio previo con REVOLADE® . 
El 86 % de los pacientes alcanzaron recuentos de plaquetas ≥50.000/μL y el 91 % ≥30.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate. El 34 % de los pacientes discontinuó la medicación concomitante para la PTI y se redujeron las hemorragias en la mayoría de los pacientes. 
La mediana del recuento de plaquetas se mantuvo (>50.000/μL) durante 250 semanas de tratamiento. El estudio EXTEND demuestra que REVOLADE®, aunque se use durante años, es eficaz, pero también tolerable y seguro en la mayoría de pacientes. 
   

• BONE MARROW¹³ 


  Nº de pacientes con EPAG/total: 167/167 
Estudio fase 4, abierto, de seguridad de 2 años para evaluar los niveles de reticulina en MO y/o fibras de colágeno en basal y detectar si hay cualquier cambio tras 1 y 2 años de tratamiento con REVOLADE® en pacientes adultos con PTI persistente o crónica. 
En basal, el 94 % de los pacientes tenían fibrosis en MO de grado 0 y el 6% de grado 1 según la escala 0-3 del Consenso Europeo. A los 2 años de tratamiento, el 89 % de los pacientes tenía grado 0, el 11% tenía grado 1, y ningún paciente tenía grado 2 o 3.

PTI pediatría

• PETIT⁴ 


  Nº de pacientes con EPAG/total: 45/67 
Estudio fase 2 de 3 partes, de cohorte escalonada, abierto y doble ciego, aleatorizado, y controlado con placebo. Incluyó a 67 niños ≥1 año con PTI ≥6 meses, en recaída o refractaria, con recuentos de plaquetas <30.000/μL y ≥1 tratamiento previo. 
En la fase doble ciego aleatorizada y estratificada por edad, REVOLADE® permitió alcanzar recuentos de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate durante ≥6 semanas desde la semana 5 a la 12 del periodo de doble ciego en el 40% de los pacientes vs. el 3% con placebo. Las respuestas con REVOLADE® fueron similares en todos los grupos de edad. 
En la fase abierta del estudio, REVOLADE® permitió alcanzar recuentos de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate en el 80% de los pacientes. 
La respuesta clínica se mostró por la reducción en la gravedad de las hemorragias de 71% en basal a 24% en la semana 24. La mayoría de los pacientes tomando medicación concomitante para la PTI discontinuó estos tratamientos. REVOLADE® fue bien tolerado.

   

AMG

• AMG^14,15


  Nº de pacientes con EPAG/total: 43/43 
Estudio fase 2, pivotal, no aleatorizado, iniciado por investigador, para evaluar la seguridad y respuesta hematológica en pacientes con AMG refractaria y describir la duración y calidad de las respuestas, el impacto de la discontinuación en respondedores robustos y la incidencia de evolución clonal. Incluyó a 43 pacientes ≥12 años con AMG refractaria después de al menos un tratamiento inmunosupresor previo y con un recuento de plaquetas ≤30.000/μL. 
El 40% (17/43) de los pacientes alcanzaron la respuesta hematológica en ≥1 línea tras 12-16 semanas de tratamiento con REVOLADE®, 7 pacientes lograron una respuesta trilínea y en 5 de ellos hubo una disminución gradual y discontinuación del fármaco manteniendo la respuesta, con una mediana de seguimiento de 13 meses sin el fármaco. 8 (19%) pacientes desarrollaron una nueva anomalía citogenética.

   

Trombocitopenia asociada a la infección crónica por VHC*

• ENABLE1¹⁶


  Nº de pacientes con EPAG/total: 715/715 Fase inicial - 450/682 Fase antiviral 
Estudios fase 3 para pacientes con VHC y trombocitopenia (<75000/ul) de dos partes, fase inicial abierta de eltrombopag durante 9 semanas o menos y fase de tratamiento antiviral, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo (24 o 48 semanas según el genotipo de VHC). 
Durante la fase inicial el 97% y el 96% de los pacientes del ENABLE-1 y ENABLE-2 respectivamente alcanzaron las cifras de plaquetas requeridos para iniciar el tratamiento antiviral. 
Durante la fase de tratamiento antiviral, comparado con placebo una proporción significativamente mayor de pacientes con eltrombopag alcanzaron respuesta viral sostenida (objetivo primario del estudio) (ENABLE-1, 23% vs 14%, P = .0064; ENABLE-2, 19% vs 13%, P= .0202). 
Los AA fueron similares entre ambos grupos, con la excepción de la descompensación hepática (en ambos estudios: eltrombopag 10%, placebo 5%) y los eventos tromboembólicos que fueron más comunes en el grupo de eltrombopag en el ENABLE-2.
   

• ENABLE2¹⁶


  Nº de pacientes con EPAG/total: 805/805 Fase inicial - 506/759 Fase antiviral 
Estudios fase 3 para pacientes con VHC y trombocitopenia (<75000/ul) de dos partes, fase inicial abierta de eltrombopag durante 9 semanas o menos y fase de tratamiento antiviral, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo (24 o 48 semanas según el genotipo de VHC). 
Durante la fase inicial el 97% y el 96% de los pacientes del ENABLE-1 y ENABLE-2 respectivamente alcanzaron las cifras de plaquetas requeridos para iniciar el tratamiento antiviral. 
Durante la fase de tratamiento antiviral, comparado con placebo una proporción significativamente mayor de pacientes con eltrombopag alcanzaron respuesta viral sostenida (objetivo primario del estudio) (ENABLE-1, 23% vs 14%, P = .0064; ENABLE-2, 19% vs 13%, P= .0202). 
Los AA fueron similares entre ambos grupos, con la excepción de la descompensación hepática (en ambos estudios: eltrombopag 10%, placebo 5%) y los eventos tromboembólicos que fueron más comunes en el grupo de eltrombopag en el ENABLE-2.

   

Con un gran número de pacientes reclutados en sus ensayos pivotales¹

*en pacientes que van a recibir un tratamiento basado en interferón1

Con significación estadística demostrada en la disminución del riesgo de hemorragias y de la necesidad de medicación concomitante en PTI adultos y PTI pediatría en sus ensayos pivotales^4,5,10

El único AR-TPO disponible en comprimidos y polvo para suspensión oral¹

REVOLADE® disponible en 2 formas farmacéuticas

Proporciona la posibilidad de discontinuar el tratamiento manteniendo la respuesta en AMG refractaria¹⁵

REVOLADE® restaura la hematopoyesis trilinear en AMG refractaria que puede mantenerse tras la discontinuación del fármaco¹⁵

En pacientes con aplasia medular grave refractaria REVOLADE® proporcionó una respuesta multilínea. 

• En el estudio de Fase II para evaluar la seguridad y respuesta hematológica de pacientes con AMG refractaria se observó:

El uso excesivo de corticosteroides en la PTI en adultos recién diagnosticados está bien documentado en la literatura y es inconsistente con las guías actuales de práctica clínica¹

España

Los resultados del estudio de las características y manejo de la PTI y otras trombocitopenias en el registro español revelaron que²: 

• El 81 % de los pacientes con PTI primaria recibió tratamiento de 1L, principalmente con corticosteroides (74,8 %). 

• La duración del tratamiento con corticosteroides fue demasiado alta.

Image

La mediana de la duración del tratamiento con prednisona fue de 77 días (Q1: 40; Q3: 136), es decir, 11 semanas.


En un estudio anterior sobre el manejo en vida real de la PTI en pacientes adultos de 15 grandes hospitales españoles y la adherencia a las guías de práctica clínica se concluyó que el tratamiento con prednisona se redujo gradualmente en una mediana de 15 días (1-57 días). No obstante, la terapia se mantuvo demasiado tiempo, con una duración mediana del tratamiento de 70 días (rango 3-613 días)³.

Nivel global

Alemania

En una encuesta nacional⁴: 

• El 62 % de los pacientes fue tratado con corticosteroides en 1L hasta 6 meses. 

• El 29 % de los pacientes fue tratado con corticosteroides en 1L durante >1 año, y este sobreuso todavía se observó durante el tratamiento de 2L y 3L (22 % y 35 %, respectivamente). 
   

Así mismo, otro estudio identificó un posible uso excesivo de corticosteroides en pacientes con PTI en Alemania⁵. 

• La mediana de duración total del uso de corticosteroides en los 18 meses antes de la terapia con AR-TPO fue de 15 semanas, lo que excede sustancialmente las recomendaciones de distintas guías⁵.

EEUU

El uso de corticosteroides en pacientes con PTI está muy extendido en EEUU en todas las líneas de tratamiento⁶: 

• Es el tratamiento más frecuente en 1L (85-89 %) y en todas las líneas posteriores (≥77 %). 

• Mediana de duración del tratamiento de 76 días (~11 semanas) durante el primer año, según datos de prescripción.

Corea

Datos de un estudio coreano indican que, después de 3 meses, el 75 % de los adultos todavía estaba en tratamiento, el 63 % de los cuales en monoterapia con corticosteroides¹. 
A los 48 meses, entre los que permanecían en terapia para la PTI, más de la mitad estaba tomando corticosteroides¹.

 

l-WISh (ITP World Impact Survey)

Los datos del l-WISh, que incluyó a 472 médicos de 13 países*, revelaron que el 75 % prescribe corticosteroides en la primera recaída⁷. 
Los resultados del I-WISh apuntan a niveles bajos de satisfacción de los pacientes con respecto al control de su PTI con corticosteroides (53 %)⁸.

Image

¿Por qué esto no se refleja en la práctica clínica diaria de los médicos y los corticosteroides siguen siendo el tratamiento más comúnmente utilizado para la PTI?

Posibles razones para el sobreuso de los corticosteroides en 1L en la PTI

• Respuesta limitada a largo plazo 
   

En adultos la PTI se caracteriza con mucha frecuencia por una recaída al disminuir o interrumpir el tratamiento con corticosteroides^1-6.

Los cambios en los rasgos faciales y corporales son más importantes con la prednisona o equivalentes, mientras los efectos secundarios neuropsiquiátricos son más frecuentes con la dexametasona². 

Los corticosteroides tienen más efectos adversos comparado con otros tratamientos, lo que da lugar a la reducción de la dosis y la interrupción del tratamiento².

En una encuesta a pacientes con PTI y hematólogos, los pacientes informaron una frecuencia significativamente mayor (p<0,05) de efectos adversos relacionados con los corticosteroides en 13/18 categorías de efectos adversos¹.


Descubre la experiencia con el tratamiento con prednisona de Caroline Kruse, directora ejecutiva de la Platelet Disorder Support Association, y paciente con PTI.

• Toxicidad
   

El tratamiento con corticosteroides se asocia a eventos adversos graves, incluidos tanto los efectos agudos como la toxicidad derivada de su uso prolongado y recurrente¹.

Conoce la opinión del profesor Axel Matzdorff, médico especialista en hematología y oncología en el Asklepios Klinikum Uckmark, Alemania, sobre el uso de esteroides en la PTI.

Los AR-TPO son tratamientos potencialmente importantes para reducir el uso de corticosteroides en la PTI y pueden mejorar la calidad de vida relacionada con la salud y reducir el riesgo de efectos adversos de los corticosteroides⁸.

Pese a reconocer que el tratamiento de 1L de la PTI son los corticosteroides, son varias las sociedades médicas, guías, documentos de consenso y expertos los que recomiendan su uso durante un periodo de tiempo limitado^1-8, así como limitar/no hacer uso crónico de dosis bajas^1,4,5 para disminuir los efectos no deseados y también el impacto negativo en la calidad de vida. 

Así, el documento con las Directrices Españolas para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la PTI elaborado por el GEPTI recomienda⁴: 

• Máximo 3 semanas con la dosis inicial de predniso(lo)na, tras lo cual se debe reducir la dosis progresivamente para su retirada a las 6 semanas (máximo: 8 semanas) desde el inicio. 

• Máximo 3 ciclos con dexametasona 40 mg/día, durante 4 días, cada 2 semanas. 
   

Además, alerta de la gran importancia de limitar la duración del tratamiento con el fin de reducir los efectos secundarios⁴.

*Ocasionalmente, algún paciente puede beneficiarse de corticosteroides a dosis bajas de manera prolongada (a dosis de ≤5 mg/día). 
1L: primera línea; 2L: segunda línea; AR-TPO: agonistas del receptor de la trombopoyetina; GEPTI: Grupo Español de Trombocitopenia Inmune; PTI: trombocitopenia inmune primaria

La evidencia apoya los beneficios del inicio temprano de terapias de 2L⁶ 

Se recomienda evitar el uso a largo plazo de los corticosteroides⁷. Tras la 1L con corticosteroides, deben evitarse ciclos adicionales con estos agentes⁸. 
El objetivo de iniciar el tratamiento de 2L es conseguir reducir la toxicidad de los tratamientos inmunosupresores a largo plazo⁸.

Image

Un cambio temprano de corticosteroides a AR-TPO tiene doble ventaja⁹: 

• Evita el abuso de corticosteroides. 

• Mejora los resultados clínicos a largo plazo. 
   

REVOLADE® está indicado para el tratamiento de la PTI en pacientes adultos que son refractarios a otros tratamientos (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas)³.

Image

Con un estudio de extensión de casi 9 años, evaluando la seguridad y eficacia a largo plazo en PTI en adultos¹, REVOLADE® cuenta con una amplia experiencia demostrada.

Resultados de eficacia

En pacientes adultos con PTI que son refractarios a un tratamiento previo, REVOLADE® proporciona una respuesta rápida, sostenida, elevada y significativa^1,2

 

Rápida y sostenida¹

Respuesta desde la primera semana y con un seguimiento de 8,8 años¹

REVOLADE® reduce la necesidad de medicación concomitante^1,2

Image

Resultados de seguridad

En pacientes adultos con PTI que son refractarios a un tratamiento previo, REVOLADE ® es bien tolerado, incluso en el tratamiento a largo plazo^1,2 

• El perfil de seguridad a más largo plazo estudiado en PTI (hasta 8,8 años): estudio EXTEND¹. 

• El estudio EXTEND demuestra que incluso utilizando REVOLADE® durante años, puede ser no solo consistente en eficacia, sino tolerable y seguro en la mayoría de los pacientes¹. 

• No se identificaron nuevas alertas de seguridad respecto a los efectos adversos descritos en el estudio RAISE a 6 meses¹.
  
   

Efectos adversos registrados en el estudio RAISE²

Según el estudio RAISE, la incidencia de efectos adversos fue similar en ambos grupos de tratamiento. Los efectos adversos registrados en ambos grupos fueron en su mayoría de grado 1 y 2².

Image

Efectos adversos durante el estudio EXTEND¹

Image

Efectos adversos durante la terapia (n = 302). 
*El protocolo del estudio requería que las cataratas fueran reportadas como EA grave. 
^†Las trombosis venosas profundas indicadas se categorizaron por el término principal. Un paciente tuvo 2 trombosis venosas profundas. A otro paciente se le clasificó como que había sufrido una trombosis y más tarde se consideró que sufrió una trombosis venosa profunda.

Respuesta sostenida

Respuesta sostenida libre de tratamiento10

• Aproximadamente el 42 % de los pacientes se somete a una reducción progresiva exitosa y discontinuación de REVOLADE® después de lograr una respuesta estable¹⁰.
  
   

Respuesta sostenida sin tratamiento con REVOLADE® hasta el mes 12 (conjunto de análisis completo)¹⁰

Image

*Indica significación estadística (unilateral) al nivel de 0,05. Se utilizó la prueba de Clopper-Pearson para comprobar si la proporción de respondedores era >15 %. 
a.Alcanzado al menos una vez. 
b.Recuento de plaquetas ≥70x109/l durante 2 meses después de alcanzar 100x109/l. 
c.Disminución gradual del fármaco hasta la discontinuación del tratamiento, recuento de plaquetas ≥30x109/l mantenido sin eventos hemorrágicos ni terapia de rescate. 
d.Recuento de plaquetas ≥30x109/l mantenido sin eventos hemorrágicos ni terapia de rescate.

En general, REVOLADE® fue bien tolerado, sin efectos adversos inesperados¹⁰. 

Los efectos adversos de cualquier grado más frecuentes fueron¹⁰:

Image

Diseño del estudio TAPER

REVOLADE® permite lograr una respuesta sostenida sin tratamiento. 

Estudio de fase II con un solo grupo para evaluar la seguridad y eficacia de REVOLADE® y su capacidad para inducir una respuesta sostenida después de la discontinuación del tratamiento^3,10 

Incluyó a 105 pacientes adultos con PTI que recayeron o no respondieron al tratamiento de 1L con corticosteroides. 

• La mediana de edad (IQR) fue de 46 (30-65) años; el 61 % eran mujeres. 
   

Los pacientes que alcanzaron un recuento de plaquetas ≥100x10⁹/l y mantuvieron el recuento de plaquetas alrededor de 100x10⁹/l durante 2 meses (ningún recuento <70x10⁹/l) fueron aptos para la retirada gradual y la suspensión permanente del tratamiento con REVOLADE® .

La variable principal fue la proporción de pacientes con respuesta sostenida sin tratamiento hasta el mes 12. 

• Para que se considerara que había logrado una respuesta sostenida sin tratamiento, el paciente tenía que mantener recuentos de plaquetas ≥30x10⁹/l, sin eventos hemorrágicos o sin el uso de tratamiento de rescate, tanto durante el periodo de reducción gradual del tratamiento como tras la suspensión del tratamiento hasta el mes 12.

*En pacientes pediátricos y adultos que son refractarios a un tratamiento previo. 
1L: primera línea; 2L: segunda línea; ALT: alanina aminotransferasa; AR-TPO: agonistas del receptor de la trombopoyetina; AST: aspartato aminotransferasa; BSL: basal; EA: efectos adversos; IC: intervalo de confianza; IQR: rango intercuartílico; OR: odds ratio; PTI: trombocitopenia inmune primaria.