¿Qué estás buscando?
Filtros
Área Terapéutica
Therapeutic Area
Fecha de publicación
Date published
banner
Sobre-aplasia-medular-grave-mobile

Sobre Aplasia medular grave

  • Concepto y epidemiología
  • Fisiopatología
  • Diagnóstico
  • Tratamiento
  • Necesidades médicas no cubiertas

    Sobre Aplasia medular grave
     

    La aplasia medular grave (AMG) es un trastorno autoinmune en el que los linfocitos T citotóxicos autorreactivos atacan al componente hematopoyético de la médula ósea.1
    Se desconoce la causa o el antígeno específico que la provoca.1

     

     

    Epidemiología
     

     

    La AMG tiene una distribución bifásica, con más incidencia en adultos jóvenes y en pacientes mayores.1,2

     

     

    cuadro

     

     

    Referencias

    1. Carreras E, Dufour C, Mohty M, Kröger N, editors. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies [Internet]. Capítulo 77: Severe Aplastic Anemia and PNH. 7th ed. Cham (CH): Springer; 2019. 

    2. Young NS, Kaufman DW. The epidemiology of acquired aplastic anemia. Haematologica. 2008;93:489–92.

    Destrucción inmune de la hematopoyesis
     

     

    Los antígenos son presentados a los linfocitos T a través de las células presentadoras de antígenos (CPAs), que inducen a las células T a activarse y proliferar. T-bet, un factor de transcripción, se une a la región promotora del gen interferón-γ (INF-γ) e induce la expresión del gen. SAP se une a Fyn y modula la actividad de SLAM en la expresión de INF-γ, reduciendo la transcripción del gen. Los pacientes con aplasia medular muestran una expresión de T-bet constitutiva y niveles bajos de SAP. INF-γ y TNF-α regulan al alza la expresión de los receptores celulares de otras células T así como el receptor Fas. Un aumento en la producción de interleucina-2 induce una expansión policlonal de las células T. La activación del receptor Fas por el ligando Fas induce la apoptosis de las células diana. Algunos efectos de IFN-γ son mediados a través de IRF-1, que inhibe la transcripción de genes celulares y la entrada en el ciclo celular. IFN-γ es un potente inductor de diversos genes celulares, incluyendo la sintasa de óxido nítrico (NOS) inducible; la producción del gas tóxico óxido nítrico puede contribuir a difundir aún más los efectos tóxicos. Estos eventos conducen, finalmente, a una reducción en los ciclos celulares y a muerte celular por apoptosis.
     

     

    cuadro


    Extraído de Young NS et al. 20061

     

     

    Referencia

    1. Young NS, Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood. 2006 Oct 15;108(8):2509-19.

    El diagnóstico de la AMG generalmente se realiza en el contexto de una pancitopenia y una médula ósea hipocelular. De esta manera, el proceso de diagnóstico suele ser el siguiente:1-4
     

    • También se debe tener en cuenta que un 10% de los pacientes con AMG presentan anomalías citogenéticas.1-3
       

    Si los criterios de la AMG se cumplen, el tratamiento debe comenzar sin ningún retraso.
    Una vez se ha confirmado el diagnóstico y la gravedad de la enfermedad también se ha establecido, se debería empezar con la búsqueda de donante familiar HLA-idéntico o de un donante no emparentado HLA 10/10.1

     

     

    cuadro

     

     

    Referencias

    1. Carreras E, Dufour C, Mohty M, Kröger N, editors. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies [Internet]. Capítulo 77: Severe Aplastic Anemia and PNH. 7th ed. Cham (CH): Springer; 2019.

    2. Rovo A, et al. Current approach for the diagnosis of Aplastic Anemia. Curr Drug Targets. 2016;17:1.

    3. Barone A, Lucarelli A, Onofrillo D, et al. Diagnosis and management of acquired aplastic anemia in childhood. Guidelines from the Marrow Failure Study Group of the Pediatric Haemato-Oncology Italian Association (AIEOP). Blood Cells Mol Dis. 2015;55:40–7.

    4. Camitta BM, Thomas ED, Nathan DG, et al. Severe aplastic anemia: a prospective study of the effect of early marrow transplantation on acute mortality. Blood. 1976;48:63–70.

    Tratamientos de primera línea
     

    La elección de tratamiento de 1ª línea depende de la edad del paciente y de la disponibilidad de donante hermano HLA-idéntico. Los tratamientos estándar son:1

     

     

    table

     

     

    Tratamientos de segunda línea
     

    La elección del tratamiento de segunda línea estará basada principalmente por la edad, las comorbilidades, y la disponibilidad de un donante familiar HLA idéntico (MRD) o no emparentado HLA 10/10 (MUD).1
    Algunas opciones en estos pacientes son: trasplante MRD, MUD, eltrombopag, 2º ciclo de TIS, y otras.1

     

     

    Referencias

    1. Carreras E, Dufour C, Mohty M, Kröger N, editors. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies [Internet]. Capítulo 77: Severe Aplastic Anemia and PNH. 7th ed. Cham (CH): Springer; 2019.

    2. Bacigalupo A, Boyd A, Slipper J, et al. Foscarnet in the management of cytomegalovirus infections in hematopoietic stem cell transplant patients. Expert Rev AntiInfect Ther. 2012;10:1249–64.

    3. Peffault de Latour R. Transplantation for bone marrow failure: current issues. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):90–8.

    4. Konopacki J, Porcher R, Robin M, et al. Long-term follow up after allogeneic stem cell transplantation in patients with severe aplastic anemia after cyclophosphamide plus antithymocyte globulin conditioning. Haematologica. 2012;97:710–6.

    5. Marsh JC, Gupta V, Lim Z, et al. Alemtuzumab with fludarabine and cyclophosphamide reduces chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation for acquired aplastic anemia. Blood. 2011;118:2351–7.

    6. Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, et al. Horse versus rabbit antithymocyte globulin in acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 2011;365:430–8.

    7. Marsh JC, Bacigalupo A, Schrezenmeier H, et al. Prospective study of rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine for aplastic anemia from the EBMT Severe Aplastic Anaemia Working Party. Blood. 2012;119:5391–6.

    8. Peffault de Latour R, Tabrizi R, Marcais A, et al. Nationwide survey on the use of horse antithymocyte globulins (ATGAM) in patients with acquired aplastic anemia: A report on behalf of the French Reference Center for Aplastic Anemia. Am J Hematol. 2018;93:635–42.

    9. Dufour C, Pillon M, Passweg J, et al. Outcome of aplastic anemia in adolescence: a survey of the Severe Aplastic Anemia Working Party ofthe European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2014;99:1574–81.

    10. Dufour C, Pillon M, Sociè G, et al. Outcome of aplastic anaemia in children. A study by the severe aplastic anaemia and paediatric disease working parties of the European group blood and bone marrow transplant. Br J Haematol. 2015a;169:565–73.

    11. Scheinberg P, Young NS. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2012;120:1185–96.

    Necesidades médicas no cubiertas en AMG
     

     

    Todavía existen necesidades médicas en el tratamiento de la Aplasia Medular Grave. El TPH y el TIS son las opciones actuales para el tratamiento de la Aplasia Medular Grave o AMG, pero tienen limitaciones.

     

    cuadro

     

     

     

    Los pacientes no respondedores a TIS presentaron una tasa de mortalidad de ~40 % a los 5 años tras el diagnóstico.2 Por eso, el TIS estándar a menudo es insuficiente para mantener la respuesta en los pacientes con AMG.3

     

     

    cuadro

     

     

    AMC: aplasia medular grave; TIS: tratamiento inmunosupresor; TPH: transplate de progenitores hematopoyéticos.

     

     

    Referencias

    1. Carreras E, Dufour C, Mohty M, Kröger N, editors. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies [Internet]. Capítulo 77: Severe Aplastic Anemia and PNH. 7th ed. Cham (CH): Springer; 2019.

    2. Bacigalupo A, Boyd A, Slipper J, et al. Foscarnet in the management of cytomegalovirus infections in hematopoietic stem cell transplant patients. Expert Rev AntiInfect Ther. 2012;10:1249–64.

    3. Peffault de Latour R. Transplantation for bone marrow failure: current issues. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):90–8.

    4. Konopacki J, Porcher R, Robin M, et al. Long-term follow up after allogeneic stem cell transplantation in patients with severe aplastic anemia after cyclophosphamide plus antithymocyte globulin conditioning. Haematologica. 2012;97:710–6.

    5. Marsh JC, Gupta V, Lim Z, et al. Alemtuzumab with fludarabine and cyclophosphamide reduces chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation for acquired aplastic anemia. Blood. 2011;118:2351–7.

    6. Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, et al. Horse versus rabbit antithymocyte globulin in acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 2011;365:430–8.

    7. Marsh JC, Bacigalupo A, Schrezenmeier H, et al. Prospective study of rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine for aplastic anemia from the EBMT Severe Aplastic Anaemia Working Party. Blood. 2012;119:5391–6.

    8. Peffault de Latour R, Tabrizi R, Marcais A, et al. Nationwide survey on the use of horse antithymocyte globulins (ATGAM) in patients with acquired aplastic anemia: A report on behalf of the French Reference Center for Aplastic Anemia. Am J Hematol. 2018;93:635–42.

    9. Dufour C, Pillon M, Passweg J, et al. Outcome of aplastic anemia in adolescence: a survey of the Severe Aplastic Anemia Working Party ofthe European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2014;99:1574–81.

    10. Dufour C, Pillon M, Sociè G, et al. Outcome of aplastic anaemia in children. A study by the severe aplastic anaemia and paediatric disease working parties of the European group blood and bone marrow transplant. Br J Haematol. 2015a;169:565–73.

    11. Scheinberg P, Young NS. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2012;120:1185–96.