ベオビュ　有効性[HARRIER]

ベオビュ　加齢黄斑変性（AMD）

海外第Ⅲ相試験（HARRIER：C002試験）（海外データ）
有効性

（1）最高矯正視力スコアのベースラインからの変化量
（主要評価項目：48週、その他の副次評価項目：96週、各評価時点）

48週の最高矯正視力スコア^※1のベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はベオビュ6mg群6.9文字、アフリベルセプト2mg群7.6文字でした。投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）（95％信頼区間）は－0.7 （－2.4、1.0）文字と95％信頼区間の下限が非劣性マージンの－4文字を上回ったことから、ベオビュ6mg群のアフリベルセプト2mg群に対する非劣性が検証されました（片側p＜0.0001、ANOVA^※2）。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした
※3 片側

48週における最高矯正視力スコア^※1のベースラインからの変化量において、ベオビュ6mg群のアフリベルセプト2mg群に対する非劣性が検証されました（片側p＜0.0001、ANOVA^※2）。
また、96週におけるベオビュ6mg群の最高矯正視力スコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は+6.1文字でした。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした

（2）最高矯正視力スコアのベースラインからの平均変化量
（最も重要な副次評価項目：36～48週の平均値）

36～48週の最高矯正視力スコア^※1のベースラインからの平均変化量（最小二乗平均値）はベオビュ6mg群6.5文字、アフリベルセプト2mg群7.7文字でした。投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）（95％信頼区間）は－1.2（－2.8、0.5）文字と95％信頼区間の下限が非劣性マージンの－4文字を上回ったことから、ベオビュ6mg群のアフリベルセプト2mg群に対する非劣性が検証されました（片側p=0.0003、ANOVA^※2）。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした
※3 片側

（3）ベースラインからの最高矯正視力スコアの増加が15文字以上、または84文字以上の患者の割合
（その他の副次評価項目：48週及び96週）

48週及び96週のベースラインからの最高矯正視力スコア^※1の増加が15文字以上、または84文字以上の患者の割合は、ベオビュ6mg群で29.3％及び29.1％、アフリベルセプト2mg群で29.9％及び31.5％と、両群間に有意差は認められませんでした（それぞれp=0.8600、p=0.4765、ロジスティック回帰^※2）。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした

（4）ベースラインからの最高矯正視力スコアの減少が15文字以上の患者の割合
（その他の副次評価項目：48週及び96週）

48週及び96週のベースラインからの最高矯正視力スコア^※1の減少が15文字以上の患者の割合は、ベオビュ6mg群で3.8％及び7.1％、アフリベルセプト2mg群で4.8％及び7.5％と、両群間に有意差は認められませんでした（それぞれp=0.5079、p=0.8377、ロジスティック回帰^※2）。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした

（5）投与継続状況

1）試験開始から12週間隔投与を維持した患者の割合（その他の重要な副次評価項目：48週^※、その他の副次評価項目：96週^※）

ベオビュ6mg群で試験開始から12週間隔投与を維持した患者の割合は、48週^※で51.0% 、96週^※で38.6%でした。

※48週前最後の疾患活動性評価時点である44週まで12週間隔投与を継続した患者の割合と、96週前最後の疾患活動性評価時点である92週まで12週間隔投与を継続した患者の割合をKaplan-Meier法を用いて推定

2）導入期直後から12週間隔投与を維持した患者の割合（その他の重要な副次評価項目：48週^※、その他の副次評価項目：96週^※）

ベオビュ6mg群で導入期直後から12週間隔投与を維持した患者の割合は、48週^※で81.8%、96週^※で61.7%でした。

※48週前最後の疾患活動性評価時点である44週まで12週間隔投与を継続した患者の割合と、96週前最後の疾患活動性評価時点である92週まで12週間隔投与を継続した患者の割合をKaplan-Meier法を用いて推定

（6）16週で疾患活動性を示した患者の割合
（その他の副次評価項目：16週）

ベオビュ6mg群では、16週で疾患活動性を示した患者の割合がアフリベルセプト2mg群に対して有意に低いことが示されました（片側p=0.0021、ロジスティック回帰^※1）。

95％信頼区間はブートストラップ法を用いて算出した
※1 年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした
※2 片側

（7）中心窩網膜厚のベースラインからの変化量
（その他の副次評価項目：16週、48週、36～48週の平均値及び96週、各評価時点）

16週、48週及び96週の中心窩網膜厚^※1のベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は、ベオビュ6mg群－174.4 μｍ、－193.8μｍ及び－197.7μｍ、アフリベルセプト2mg群－134.2μｍ、－143.9μｍ及び－155.1μｍで、投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）（95％信頼区間）はそれぞれ－40.2（－58.9、－21.6）μｍ、－49.9（－68.9、－30.9）μｍ及び－42.6（－62.0、－23.3）μｍでした。
36～48週の中心窩網膜厚^※1のベースラインからの平均変化量（最小二乗平均値）は、ベオビュ6mg群－191.4μｍ、アフリベルセプト2mg群－155.3μｍで、投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）（95％信頼区間）は－36.1（－54.0、－18.1）μｍでした。