ベオビュ　有効性 [HAWK]

ベオビュ　加齢黄斑変性（AMD）

日本人を含む国際共同第Ⅲ相試験（HAWK：C001試験）
有効性

（1）最高矯正視力スコアのベースラインからの変化量
（主要評価項目：48週、その他の副次評価項目：96週、各評価時点）

48週の最高矯正視力スコア^※1のベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はベオビュ6mg群6.6文字、アフリベルセプト2mg群6.8文字でした。投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）（95%信頼区間）は－0.2 （－2.1、1.8）文字と95％信頼区間の下限が非劣性マージンの－4文字を上回ったことから、ベオビュ6mg群のアフリベルセプト2mg群に対する非劣性が検証されました（片側p＜0.0001、ANOVA^※2）。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした
※3 片側

48週における最高矯正視力スコア^※1のベースラインからの変化量において、ベオビュ6mg群のアフリベルセプト2mg群に対する非劣性が検証されました（片側p＜0.0001、ANOVA^※2）。
また、96週におけるベオビュ6mg群の最高矯正視力スコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は+5.9文字でした。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした

（2）最高矯正視力スコアのベースラインからの平均変化量
（最も重要な副次評価項目：36～48週の平均値）

36～48週の最高矯正視力スコア^※1のベースラインからの平均変化量（最小二乗平均値）はベオビュ6mg群6.7文字、アフリベルセプト2mg群6.7文字でした。投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）（95％信頼区間）は0.0（－1.9、1.9）文字と95％信頼区間の下限が非劣性マージンの－4文字を上回ったことから、ベオビュ6mg群のアフリベルセプト2mg群に対する非劣性が検証されました（片側p＜0.0001、ANOVA^※2）。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした
※3 片側

（3）ベースラインからの最高矯正視力スコアの増加が15文字以上、または84文字以上の患者の割合

（その他の副次評価項目：48週及び96週）

48週及び96週のベースラインからの最高矯正視力スコア^※1の増加が15文字以上、または84文字以上の患者の割合は、ベオビュ6mg群で33.6％及び34.2％であり、アフリベルセプト2mg群の25.4％及び27.0％に比べて有意に高いことが示されました（それぞれp=0.0136、p=0.0313、ロジスティック回帰^※2）。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした

（4）ベースラインからの最高矯正視力スコアの減少が15文字以上の患者の割合

（その他の副次評価項目：48週及び96週）

48週及び96週のベースラインからの最高矯正視力スコア^※1の減少が15文字以上の患者の割合は、ベオビュ6mg群で6.4％及び8.1％、アフリベルセプト2mg群で5.5％及び7.4％と、両群間に有意差は認められませんでした（それぞれp=0.6198、p=0.7210、ロジスティック回帰^※2）。

※1 欠測値はLOCF法を用いて補完
※2 ベースラインの最高矯正視力区分（≦55文字、56～70文字、≧71文字）、年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした

（5）投与継続状況

1）試験開始から12週間隔投与を維持した患者の割合（その他の重要な副次評価項目：48週^※、その他の副次評価項目：96週^※）

ベオビュ6mg群で試験開始から12週間隔投与を維持した患者の割合は、48週^※で55.6% 、96週^※で45.4%でした。

※48週前最後の疾患活動性評価時点である44週まで12週間隔投与を継続した患者の割合と、96週前最後の疾患活動性評価時点である92週まで12週間隔投与を継続した患者の割合をKaplan-Meier法を用いて推定

2）導入期直後から12週間隔投与を維持した患者の割合（その他の重要な副次評価項目：48週^※、その他の副次評価項目：96週^※）

ベオビュ6mg群で導入期直後から12週間隔投与を維持した患者の割合は、48週^※で85.4%、96週^※で69.6%でした。

※48週前最後の疾患活動性評価時点である44週まで12週間隔投与を継続した患者の割合と、96週前最後の疾患活動性評価時点である92週まで12週間隔投与を継続した患者の割合をKaplan-Meier法を用いて推定

（6）16週で疾患活動性を示した患者の割合

（その他の副次評価項目：16週）

16週で疾患活動性を示した患者の割合において、ベオビュ6mg群のアフリベルセプト2mg群に対する優越性が検証されました（片側p=0.0013、ロジスティック回帰^※1）。

95％信頼区間はブートストラップ法を用いて算出した
※1 年齢区分（＜75歳、≧75歳）、群を固定効果とした
※2 片側

（7）中心窩網膜厚のベースラインからの変化量

（その他の副次評価項目：16週、48週、36～48週の平均値及び96週、各評価時点）

16週及び48週の中心窩網膜厚^※1のベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は、ベオビュ6mg群－161.4μｍ及び－172.8μｍ、アフリベルセプト2mg群－133.6μｍ及び－143.7μｍでした。投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群（）95％信頼区間）はそれぞれ－27.8（－45.1、－10.5）μｍ及び－29.0（－47.6、－10.4）μｍで有意差が認められ、アフリベルセプト2mg群に対するベオビュ6mg群の優越性が検証されました（それぞれ片側p=0.0008及び片側p=0.0012、ANOVA^※2）。
36～48週の中心窩網膜厚^※1のベースラインからの平均変化量（最小二乗平均値）は、ベオビュ6mg群－172.2μｍ、アフリベルセプト2mg群－149.8μｍでした。投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）（95％信頼区間）は－22.4（－40.4、－4.4）μｍで有意差は認められず、アフリベルセプト2mg群に対するベオビュ6mg群の優越性は検証されませんでした（片側p=0.0075、ANOVA^※2）。
96週の中心窩網膜厚^※1のベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は、ベオビュ6mg群－174.8μｍ、アフリベルセプト2mg群－148.7μｍで、投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）（95％信頼区間）は－26.0 （－46.2、－5.9）μｍでした。