MSにおけるPIRAの重要性

多発性硬化症（MS）の経過では早期は繰り返す炎症発作が前景に立つが、潜在的に進行する神経障害が蓄積し二次性進行型へと至る。MS治療では、繰り返す炎症発作と潜在的に進行する神経障害がターゲットとなる。再発に関係のない神経障害の進行（PIRA）は治療抵抗性であり、早期からの治療や多面的な病状評価が求められている。

画像所見

MRIはMSの診断に重要な役割を果たす。脳萎縮は進行型MSで多く認められ、脊髄萎縮は身体障害と相関し、尾状核、視床下部、視床の萎縮は早期からみられる。MSに特徴的な画像所見として、病変の中心に静脈が描出されるcentral vein sign（CVS）や皮質直下病変に加えて、磁化率強調画像（SWI）でみられるparamagnetic rim lesion（PRL）が挙げられる。ただし、MSでない症例でもCVSやPRLはみられるため、疾患特異的とは言えないが診断の補助としては有用であろう。

予後不良因子と障害進行

MSでは、予後不良因子を考慮した治療戦略が必要である。実臨床では、Expanded Disability Status Scale（EDSS）やTimed 25-Foot Walk（T25FW）、手指の巧緻性をみる9-Hole Peg Test（9HPT）、遂行機能をみるSymbol Digit Modalities Test（SDMT）などを組み合わせる。特に、認知機能をみるSDMTは、EDSSとは異なるパラメータとして重要である。質問紙を用いた患者評価、画像、髄液、血液の検査といった複数の検査を実施し、早期に障害進行を判定し治療介入することが必要になる。ただし、それら検査の必要性の周知や検査時間の確保が課題である。

新たなバイオマーカーの可能性

血清neurofilament light chain（sNfL）値はGd造影効果病変数と相関する^2）。治療開始後は治療効果に応じて低下することから、MSの疾患活動性、治療反応性を反映する可能性が示唆される^3）。
血清glial fibrillary acidic protein（sGFAP）値はPIRAを予測できる可能性がある。ベースラインでのsGFAP値およびsNfL値を測定し、それぞれのカットオフ値に基づきsGFAP値とsNfL値がともに高値、sGFAP値高値でsNfL値低値、sGFAP値低値でsNfL値高値、sGFAP値とsNfL値がともに低値の４群に分け、障害進行度を測定したところ、sGFAP値高値はsNfL値の高低にかかわらず障害進行がみられた（図1）^4）。
また、一次性進行型多発性硬化症および二次性進行型多発性硬化症では、ベースラインのsGFAP値が高値であった^5）。sGFAP値を四分位ごとにPIRAを示した患者割合を比較すると、最低四分位（第1四分位以下）に比べ最高四分位（第3四分位以上）はHR 1.72であった（図2）^5）。
sNfLは炎症病態と治療反応性を、sGFAPは障害進行を予測できる可能性があるが、sGFAPはカットオフ値は規定されておらず、今後さらに解明が進むことが望まれる。

1）Berek K, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(4):e1005.
2）Kuhle J, et al. Neurology. 2019;92(10):e1007-e1015.
3）Benkert P, et al. Lancet Neurol. 2022;21(3):246-257.
4）Meier S, et al. JAMA Neurol. 2023;80(3):287-297.
5）Madill E, et al. Ann Clin Transl Neurol. 2024;11(10):2719-2730.

ご所属、ご講演内容については2024年10月作成時点のものです